胸苷激酶1（TK1）：肿瘤早早期风险评估的关键指标

在当今社会，肿瘤已成为全球性的健康挑战。2024 年 2 月，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的最新研究结果显示，2022 年全球有 2000 万新发癌症病例和 970 万癌症死亡病例。在中国，这一形势同样严峻。2024 年，中国癌症发病数达 482.47 万人，死亡数为 257.42 万人。这意味着每天约有 13200 人确诊癌症，7000 人因癌症去世。中国已经成为名副其实的“癌症大国”。

面对如此严峻的形势，早期发现、早期诊断和早期治疗成为应对肿瘤的关键策略。然而，大部分肿瘤标志物对于早期肿瘤的灵敏度低于 30%，影像学目前能够最早检测到的癌巢直径为 0.5cm，此时已成癌。早期癌前病变处于细胞水平，虽然基因表达异常，但尚未癌变，常规体检手段难以及时发现，更无法判断异常增生程度。因此，寻找一种更有效的早期肿瘤检测手段显得尤为重要。

一、胸苷激酶1（TK1）的起源与发展

胸苷激酶1（TK1）作为一种新兴的肿瘤标志物，其研究和应用历史可以追溯到 20 世纪中期。1950 年，TK1 被发现，但直到 1986 年，瑞典卡罗琳斯卡医学院成立了胸苷激酶1研究组，TK1 的研究才真正进入系统化阶段。1996 年，血清胸苷激酶1浓度免疫检测方法问世，为临床应用奠定了基础。2007 年，世界肿瘤学会第 35 届年会将胸苷激酶TK1的检测和临床应用作为主题，进一步推动了其在肿瘤检测中的应用。2019 年，南京诺尔曼生物首创吖啶酯化学发光法检测TK1，提升了检测的准确性和灵敏度。2025 年，TK1 被国家卫健委纳入医疗技术规范，已进入 29 省物价体系，应用于 1288 家医院/检测机构。

TK1 技术源自瑞典卡罗琳斯卡医学院，该学院在医学研究领域享有盛誉，是诺贝尔医学奖的评审机构。TK1 科研团队专注于肿瘤细胞早期检测研究，其研究成果得到了国际医学界的广泛认可。

二、TK1 在肿瘤检测中的作用机制

肿瘤是一种细胞异常增殖性疾病。正常细胞遵循“有细胞生成，就有细胞凋亡”的自然规律，保持人体细胞数量恒定。然而，突变的癌症细胞生长是一种不受控制的增殖，增殖速度高于正常速度。TK1 是细胞增殖过程中参与 DNA 合成的关键酶，它在血清中的含量与 DNA 合成速度正相关，可用于检测体内细胞增殖速度。健康人群的血清中，TK1 的含量非常低甚至检测不到。当人体内出现肿瘤细胞、组织异常增生时，TK1 值会急剧增高，达到正常人水平的 2-200 倍。

TK1 是 DNA 合成的限速酶，其在血清中的浓度越高，提示人体内细胞异常增殖的风险越大，进而提示恶性肿瘤等重大疾病潜在风险/隐患升高。因此，TK1 可以作为肿瘤早早期风险评估的重要指标。

三、TK1 的临床应用

（一）体检应用

TK1 可用于提早检测机体病理性增殖，极早期预警疾病风险。通过检测血清中的 TK1 水平，可以在肿瘤未发生之前就进行全身早早期肿瘤的风险预警。TK1 检测可以作为常规体检的一部分，用于无症状人群的癌症风险评估。

（二）临床应用

风险预测：血清 TK1 随着增生性疾病程度进展，水平逐渐升高。例如，在乳腺疾病人群中，TK1 浓度对比显示其在癌前病变和恶性肿瘤中的水平显著高于良性病变和健康人群。一项基于四项独立健康筛查研究的 35365 名参与者的调查表明，血清 TK1 升高组在 6 年内新发恶性肿瘤率比中国肿瘤统计新发病率高 3-5 倍。高风险组约在 1 年后开始新发肿瘤，且数量逐年上升。

预后评估：TK1 水平与生存率和复发转移呈现有意义的相关性。在新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者的研究中，TK1 值越高，复发转移率越高，总生存率越短。

联合检测：TK1 与其他肿瘤标志物联合检测可以提高多瘤种的检出率。例如，TK1 联合 CEA、CYFRA21-1、NSE 对肺癌诊断的敏感性、特异性和 AUC 均显著优于单项指标。TK1 联合 CA19-9、CA72-4、CEA 对胃癌诊断的灵敏性、特异性和 AUC 也优于单项指标。TK1 联合 AFP、CA199 在肝癌辅助诊断及预后评估中的临床价值也得到了验证。

（三）医学价值

鉴别体检风险人群：TK1 可以用于鉴别体检风险人群。血清 TK1 水平的升高提示可能存在细胞异常增殖，需要进一步检查明确。

动态监测：TK1 可以用于动态监测癌变进程的风险度，监测肿瘤治疗及疗效评估，为临床制定个体化治疗方案提供指导依据，判断预后生存率，提前预测复发风险。

四、TK1 检测的意义

TK1 检测通过测量血液中 TK1 蛋白的含量，为临床提供癌症早期筛查和监测的手段。其主要意义包括：

癌症早期筛查：TK1 检测可以作为常规体检的一部分，用于无症状人群的癌症风险评估。

治疗效果评估：通过监测治疗前后 TK1 水平的变化，医生可以判断治疗方案的有效性，及时调整治疗计划。

疗效监测与复发预警：对于已经接受治疗的癌症患者，定期进行 TK1 检测可以监测疾病状态，提早发现潜在的复发或转移风险。

五、TK1 检测的适用人群与检测流程

（一）适用人群

TK1 检测适用于以下人群：

40 岁以上人群。

直系亲属中有癌症患者。

吸烟、饮酒、饮食无规律者。

经常接触致癌物质（如雾霾、射线、腌制食品）者。

乳腺增生、结节、囊肿患者。

长期脂肪肝、肝炎患者。

经常胃痛、胃胀、胃炎、胃溃疡患者。

大便发黑或带血者。

阴道不规则出血者。

B 超/X 射线显示有阴影者。

体重无原因地明显下降者。

肿瘤患者治疗前后。

（二）检测流程

TK1 的检测方式是在抽取人体静脉血进行检测，得出相应的 TK1 值，根据 TK1 值来评估罹患肿瘤的风险。检测流程需要注意以下几点：

采集时间：随机，不受饮食影响。

采集量：3-5ml。

采集耗材：黄色促凝采血管。

采集信息：姓名、性别、年龄、身份证号。

样本处理：采集完成后，需要远距离运输的样本，请选用黄色分离胶的采血管，并将样本进行离心（离心要求：3500-4000r，10-15min）。若样本溶血，请重新采集样本。冬季或天气温度低于 8℃的情况，可常温运输样本，高于 8℃请加冰袋运输。

（三）结果解读

TK1 检测结果的解读如下：

TK1 < 0.5 pM：低危人群，可能为一过性升高，继续每年常规体检。

0.5 pM ≤ TK1 < 2 pM：观察人群，建议每半年进行动态监测。

TK1 > 2 pM：高危人群，建议医院就诊排除肿瘤可能。

六、TK1 增高并不一定意味着肿瘤

TK1 是用来检查体内是否存在细胞异常增殖情况的项目，正常人体内含量极低。TK1 与细胞增殖相关，所以当浓度出现异常增高时，通常提示机体可能处于癌前病变期，需要进一步检查明确。然而，并非所有高细胞