要说近年来最火的癌症疗法，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T细胞疗法）绝对是被广泛宣传的“抗癌明星”，这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。

      通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2021年伴随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”，中国也正式迎来细胞免疫治疗元年！

      这一蜕变或许有望将“抗癌”变为“治癌”，迎来反击癌症的新时代。而针对实体肿瘤，国内外的学者也对于CAR-T细胞疗法进行了多种改造，不断地发现新靶点，以使其可以针对实体肿瘤治疗发挥良好的治疗作用，接下来，就让我们一起看看CAR-T细胞疗法在实体肿瘤治疗中的突破。2022年4月8日~13日，2022年AACR全体大会报告正式举办（2022AACR年会）。在本次会议上，公布了首个通过mRNA技术提高CAR-T细胞疗法活性的1/2期的临床试验结果。

      本次CAR-T细胞疗法选择的靶点为CLDN6（Claudin6，重组靶向紧密蛋白连接蛋白6）。CLDN6在正常的成人组织中不表达，但是在多种癌症包括卵巢癌、睾丸癌、肺腺癌、子宫癌等中表达，这使得其成为一个相对理想的CAR-T细胞治疗靶点。

      在本次的临床试验中一共有6种癌症、共计16名实体瘤患者参与，包括睾丸癌患者8例、卵巢癌患者4例，以及子宫内膜癌、输卵管癌、肉瘤和胃癌各1例。在接受治疗后第6周开始进行疗效评估。结果显示：在第6周时，一共有14名患者可参与疗效评估，其中有6名患者出现部分缓解（包括4名睾丸癌患者和2名卵巢癌患者），客观缓解率近43%；并且这6名出现部分患者的患者，有4名出现持久的缓解，有1名患者在接受治疗后18周达到了完全缓解。这表明这一新的疗法有望为患者带来持久的生存获益。

      2022年2月17日，在2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症专题研讨会（ASCO GU）上，Poseida Therapeutics公司公布了其自体CAR-T细胞疗法P-PSMA-101，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1期临床试验的中期结果。

      P-PSMA-101是一款针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的CAR-T产品，通过对患者自身的T细胞进行基因工程改造，使其可以安全有效地消除肿瘤细胞。P-PSMA-101利用Poseida专有的piggyBac DNA修饰系统开发，该系统能够产出很高比例的干细胞记忆T细胞（Tscm）。

      PSMA是一种II型跨膜蛋白，通常在肾小管和十二指肠中表达，并特异性地表达于前列腺癌上皮细胞。研究显示，PSMA在超过90%的前列腺癌细胞表面都出现了过表达（比正常前列腺细胞高100~1000倍），并且在晚期和去势抵抗性前列腺癌患者癌细胞中表达水平更高。因此，PSMA成为前列腺癌诊断及治疗的重要靶点。

      此次公布的1期临床试验中期结果旨在评估P-PSMA-101的安全性、疗效及最大耐受剂量。截止到2021年12月31日，共纳入17例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，其中可评估患者14例。值得一提的是，这些患者平均接受七线治疗，自诊断以来的平均中位时间为6.4年。